长春花碱 长春花碱(Vincaleukoblastine）中文使用说明书

1导言

药品名称:长春碱

药品别名:长春碱，长春碱，VLB

英文名:长春碱)

性质:溶于硫酸盐，白色或近白色结晶粉末，无嗅，吸湿性，遇光或受热呈黄色。易溶于水。

2用法和用途

长春作为碱主要抑制微管蛋白的聚合，但阻碍纺锤体微管的形成，在中期停止核分裂。类似于秋水仙碱，可引起核坍缩，空泡状固缩。但也作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的运动，抑制蛋白质的合成。通过抑制RNA合成酶的活性来抑制RNA的合成，杀伤Gl期细胞。

VLB后血浆药物清除率为双相，t1/2分别为4.5和190。VLB与血浆、血小板、红细胞和血液中的白细胞结合。治疗后33%从胆囊排出，主要为代谢产物，21%以原始形态从尿液排出。

3.药物作用

抗肿瘤作用

长春碱有抗肿瘤作用，主要用于霍奇金病和绒毛膜癌(对甲氨蝶呤已产生耐药性者，需要较大剂量)；此外，淋巴肉瘤、蕈样肉芽肿、白血病、横纹肌肉瘤、黑色素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、星形细胞瘤、肉瘤、癌症(胸、肺、口、胃、结肠、直肠、卵巢、颈、子宫、膀胱、肾等。)，等等。疗效出现快，用药后3天内肿瘤明显缩小或发热消退，但缓解期短，部分患者服用维持剂量或停药2 ~ 3周后易复发。对实验性肿瘤的作用如下:对DBA/2小鼠移植性淋巴细胞白血病P-1534有显著的治疗作用，可延长小鼠存活时间，但很少治愈。能明显抑制DBA/1小鼠乳腺肿瘤。临床上对乳腺癌有一定的治疗作用。长春碱对小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴细胞白血病P-1534、AKP白血病、大鼠W258、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性自发性乳腺癌有实验治疗作用，可预防AKP小鼠自发性白血病，使患IRC741白血病的费希尔大鼠血流中的肿瘤细胞迅速消失。长春碱的作用机制类似于秋水仙碱，能抑制艾氏腹水癌、腹水癌L1210、人单核细胞白血病、正常动物骨髓细胞等肿瘤细胞的有丝分裂，在中期停止。长春碱可以干扰微管蛋白的合成，从而阻止微管蛋白组装成功能纺锤体丝。秋水仙碱和秋水仙碱的区别在于抑制作用更强，可以被谷氨酸和色氨酸拮抗。早期体外实验未能证明长春碱在治疗浓度下对DNA和RNA合成有明显作用，但后期体内实验发现，艾氏腹水癌小鼠体内一定剂量的长春碱(2mg/kg)可减少3H-尿苷掺入癌细胞的RNA。在体外实验中，如果药物与艾氏腹水癌细胞长时间(1h)孵育，3H-尿苷掺入RNA也被显著抑制，在2×10-4M时被显著抑制，这与高剂量谷氨酸相反。长春碱能明显抑制大鼠瓦克肉瘤中3H-胸苷掺入DNA，对核仁DNA合成的抑制作用强于非核仁DNA。最近有报道称长春碱可以抑制艾氏腹水癌细胞中的DNA依赖型RNA聚合酶。

体内过程

在人体内，静脉注射0.2毫克/千克后，血清浓度峰值低于0.05毫克/毫升。静脉注射氘标记长春碱后30分钟，大鼠血液中放射性低于注射剂量的1.5%。由于只有6.6%在24小时内通过肾脏排出，似乎体内的快速消除不是由于肾脏排出。胆汁排泄可能是清除长春碱的主要途径。大鼠腹腔注射氚标记长春碱，给药后1 ~ 2小时血浆浓度达到峰值。

4药理学和应用

本品是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱，是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物。它作用于G1相、S相和M相，对M相有延迟作用。

能干扰增殖细胞的纺锤体形成，在中期停止有丝分裂。并且具有免疫抑制作用。对霍奇金病、绒毛膜癌有很好的疗效，对急性白血病、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈癌、口咽癌、单核细胞白血病有一定疗效。

对淋巴肉瘤、网状细胞瘤、肾母细胞瘤和恶性黑色素瘤也有效。

主要抑制微管蛋白的聚合，但阻碍纺锤体微管的形成，在中期停止有丝分裂。还可以作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，抑制蛋白质合成，抑制RNA合成。长春碱具有广泛的抗肿瘤谱。以0.05 ~ 0.1 mg/kg的剂量对小鼠L1210白血病、艾氏腹水癌、S180和C3H小鼠自发性和转移性乳腺癌有明显的抗肿瘤活性，对移植到仓鼠颊囊的绒毛膜癌细胞的生长有抑制作用。

5药代动力学

口服吸收不良需要静脉给药。静脉注射长春碱后，迅速分布于各种组织，很少穿过血脑屏障，蛋白结合率为75%。血液对药物的清除是双向的，T1/2α4.5分钟，T1/2β190分钟，T1/2γ24小时。

大部分在肝脏随胆汁排出，33%在给药后3天内随粪便排出，其中主要代谢产物随尿液排出，21%随原型排出。

6种适应症

主要用于治疗实体肿瘤。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌有很好的疗效，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤、单核细胞白血病有一定疗效。

7用法用量

成人剂量10毫克(或6毫克/平方米)，儿童剂量10毫克/平方米，每周一次，一个疗程共60 ~ 80毫克。

8不良反应

1.血液学毒性:为限剂量毒性，骨髓抑制作用强于长春新碱，停药后恢复较快。

2.消化道反应:食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎等。

3.周围神经毒性:指(趾)尖麻木、肢体疼痛、肌肉震颤、腱反射消失等。

4.局部刺激:注射血管可能出现血栓性静脉炎，血管外渗漏可能导致局部组织坏死。

5.其他:少数患者可能出现直立性低血压、脱发、失眠、头痛等。

9注意事项

静脉注射，冲入静脉时避免阳光直射，及时处理血管外渗漏(参考氮芥渗漏处理)，否则可能出现局部组织坏死。

10 x射线结构

已知抗肿瘤药物“长春碱”针对微管亚单位蛋白“微管蛋白”，但其实际结合点和作用机制尚不清楚。但是现在，研究人员已经确定了结合在微管蛋白/蛋白质复合物中的长春碱的X射线结构。长春碱在两个微管蛋白分子的连接处引入楔形物，干扰微管的产生，进而促进微管蛋白分子的自连接，形成螺旋聚合物。α微管蛋白表面的疏水凹槽不仅是长春碱的结合点，也是微管中分子之间的接触点，因此它可能是新型微管解聚药物的诱人候选物。

11个引用规范

10mg

12存储

阴面，密封，存放于阴凉处。

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