嗜碱性粒细胞 嗜碱性粒细胞增多诊断思路

上次分享了嗜酸性粒细胞增多症的诊断思路。昨天在《国际实验血液学杂志》上看到一篇关于如何管理嗜碱性粒细胞的文献。仔细看了几遍，嗜碱性粒细胞在日常临床检查中上升的情况相对较少。我们对其检测和临床意义往往缺乏一定的了解，因此有必要了解嗜碱性粒细胞。现在简单分享一下:

基本思想

第一步:消除嗜碱性粒细胞的假升高；

第二步:确定是否有嗜碱性粒细胞反应性增高的相关表现，或是否有血液肿瘤相关信息；

第三步:消除假升高/嗜碱性反应性/慢性粒细胞白血病肿瘤后，进行二线检查，筛查MPN、MDS、急性髓系白血病和嗜碱性粒细胞白血病。

1.嗜碱性粒细胞真的升高了吗？

血细胞分析仪:在临床检查过程中，血细胞分析仪获得的嗜碱性粒细胞比例往往被虚假增加，这与血细胞分析仪采用的嗜碱性粒细胞检测原理不同有关。比如Coulter和Abbott仪器使用共同的白细胞分类通道，结合激光散射和各种方法来区分嗜碱性粒细胞和其他白细胞。但其他仪器，如Hysenmeikang、迈瑞、西门子等。，使用特殊的溶血剂通道，并使用嗜碱性粒细胞比其他类型的白细胞更难溶解的方法进行鉴别检测。最近库尔特使用了一种叫做“血细胞流动”的方法来检测带有特殊抗体标记的嗜碱性粒细胞。尽管该仪器收集并分析了大量细胞，但结合技术创新，嗜碱性粒细胞的准确计数仍有待提高。

临床上，嗜碱性粒细胞假增加的病例多于假减少的病例。常见原因分析:

嗜碱性粒细胞假性升高很常见，原因有三:1 .超过24小时的样本检测可能与嗜碱性粒细胞轻度升高有关；2.在检测嗜碱性粒细胞时，在某些情况下，其他白细胞被算作嗜碱性粒细胞，因为它们被溶血剂破坏。3.当检测到白细胞的共同通道时，嗜碱性粒细胞散点图中会分布一些脱颗粒的中性小叶核细胞、有核红细胞和聚集的血小板，导致嗜碱性粒细胞的假增加。

嗜碱性粒细胞的假减少有两个原因:1。当嗜碱性粒细胞专用于该通道时，由于嗜碱性粒细胞被溶血剂破坏，该通道中的嗜碱性粒细胞数量减少；2.当白细胞共用一个通道时，仪器分析肿瘤嗜碱性粒细胞的特征，分类分布在中性粒细胞区，然后计数为中性粒细胞核细胞，导致假减少。

国际实验血液学学会建议，初始嗜碱性粒细胞结果> 0.5 × 109/L的样品需要用人工显微镜检查。嗜碱性粒细胞9/LH20-A2文件中嗜碱性粒细胞的参考方法为血涂片手工显微分类。这种方法存在一些问题:A涂片上细胞分布不均匀；b形态学人员识别嗜碱性粒细胞的能力；方法中固有的统计偏差。低值嗜碱性粒细胞样本的统计偏差问题特别严重，可以通过增加计数总量的血细胞仪器来解决。但是“血流法”的一些实验已经进行了评价，但不同的研究者得出的结论不同，其真实价值还有待进一步明确。

血液涂片检查

血涂片用于嗜碱性粒细胞的分类和计数，评价细胞形态，为临床提供血液肿瘤提示信息。上图左图为正常嗜碱性粒细胞；右图三为异常嗜碱性粒细胞，表现为脱颗粒、颗粒染色/大小异常、胞浆空囊泡、核分叶过多、未成熟期。反应性嗜碱性粒细胞增多主要是颗粒减少，其他异常形态改变少见。然而，MDS和慢粒在加速过程中经常会出现其他异常形态。

人工分类应计数至少400个白细胞。当人工分类与仪器结果不一致时，建议再计数200个细胞。由于手工方法耗时且受实验室人员经验的影响，即使计数600个细胞，对于1%的嗜碱性粒细胞百分比，95%置信限的可靠性仍然不足。使用血细胞图像分析系统可以在短时间内计数出足够的细胞，具有一定的帮助价值。

流量检测

上表显示了正常和异常嗜碱性粒细胞的抗原特征，以及区别于其他细胞的特殊标记，如浆细胞树突状细胞/原始细胞。在流式SSC/CD45图上，CD45在嗜碱性粒细胞中的表达较弱，介于淋巴细胞和原粒细胞之间。嗜碱性粒细胞使用CD203c作为特定的表面标记。还有报道说CD193和CD123鉴别能力最好等等。比如嗜碱性粒细胞不表达CD34、DR、CD117，与原始粒细胞不同。

第二，嗜碱性粒细胞相关的非肿瘤疾病

嗜碱性粒细胞升高的疾病:过敏性鼻炎；缺铁性贫血和轻度嗜碱性粒细胞增多；糖尿病患者的嗜碱性粒细胞高于非糖尿病患者。有些感染与嗜碱性粒细胞增多有关。嗜碱性粒细胞增多和肺结核/水痘/肝硬化；文献报道了甲状腺功能减退和寄生虫感染。

嗜碱性疾病:慢性荨麻疹；抑郁/焦虑；皮质类固醇水平升高。

第三，嗜碱性粒细胞相关的肿瘤疾病

1.慢性粒细胞白血病嗜碱性粒细胞增多是慢性粒细胞白血病最常见的外周血异常表现之一。某些慢性粒细胞白血病细胞中嗜碱性粒细胞的升高可能是唯一的表现，并持续几个月。即使在极少数情况下，它也会持续上升几年。Yasuda等人报告了一名80岁的慢性粒细胞白血病患者。长期随访显示单个嗜碱性粒细胞升高，无疾病进展。慢性粒细胞白血病嗜碱性粒细胞数量有不同程度的增加，但嗜碱性粒细胞数量> 1× 109/L应高度怀疑为慢性粒细胞白血病。M-BCR型在次级断裂点很少出现嗜碱性细胞增多和脾肿大。嗜碱性粒细胞升高是独立的预后因素，嗜碱性粒细胞高的患者存活时间较短。世卫组织/ELN也将嗜碱性粒细胞比率大于20%作为慢粒加速期的指标。

2.其他血液肿瘤

排除反应性嗜碱性粒细胞或慢性粒细胞白血病后，需要进行二线筛查，包括分子、骨髓形态学评估和细胞遗传学检查。

在嗜碱性粒细胞增多症患者中筛选BCR-ABL1、JAK2和/或CALR基因显示重排阳性率分别为84.7%、15.2%和12.5%。后两种是ph-MPN，如PMF，ET，PV。PMF病患者的嗜碱性粒细胞高于正常对照组，1/2的患者嗜碱性粒细胞> 0.1× 109个/升..内皮素和血小板减少性紫癜患者的嗜碱性粒细胞适度增加。有时仅根据血常规结果很难区分慢粒和MPN病，PMF可能有类似慢粒的表现，如脾肿大、白细胞和血小板升高。当PV伴有缺铁时，红细胞压积正常，血小板和白细胞增多。一些慢粒也可能有血小板升高，嗜碱性粒细胞轻度升高，这使得它很难与内皮素区分开来。因此，ph-MPN诊断需要分子检查。

约15%的MDS患者骨髓嗜碱性粒细胞升高，其中42%的患者嗜碱性粒细胞> 0.1× 109/L。无论用0.1× 109/L还是> 0.25× 109/L作为嗜碱性粒细胞增加的阈值，嗜碱性粒细胞的增加与MDS的总体生存率呈负相关，但嗜碱性粒细胞的增加与MDS白化之间并无共识。MDS病患者外周血中出现嗜碱性细胞，常伴有特殊的染色体异常，如I、T和复杂核型。在MDS/MPN，如CMML或aCML，也可以看到嗜碱性粒细胞的适度增加。

嗜碱性粒细胞增多症仍见于慢性嗜碱性粒细胞白血病、慢粒急性期、伴嗜碱性粒细胞增多的急性髓系白血病和急性嗜碱性粒细胞白血病。嗜碱性粒细胞增多的急性髓系白血病常伴有一些特殊的染色体异常，如t(6；9)(p23；q34)，t(8；21)(q22；q22)，t(X；6)(p11；Q23)和12p异常。

急性/慢性嗜碱性白血病的特征是嗜碱性粒细胞升高。除CBL外，急性嗜碱性白血病的原始细胞都在20%以上。

嗜碱性粒细胞升高的淋巴瘤极为罕见。一些学者报告了一例新诊断的CD5+淋巴瘤患者的嗜碱性粒细胞升高。但嗜碱性粒细胞增多并不是医生诊断淋巴瘤的重要指征。

参考

乔佛里·费里尔，弗朗索瓦·德帕塞，弗兰克·杰奈夫。我如何在日常实践中调查嗜碱性粒细胞。DOI: 10.1111/ijlh.13146