肌酶 查体发现血清肌酶升高说明什么（高肌酸激酶血症）

血清肌酸激酶，CK)是一个可靠和易于检测的肌肉细胞损伤的生化指标。高切血症常见于各种神经肌肉疾病，通常伴有肌肉受累的临床表现[1-2]，但部分高切血症患者无肌肉受累的临床表现，或仅表现出肌痛、抽筋、强直等肌肉受累的非典型症状，但无肌肉受累的典型症状，如肌无力、假性肥大、肌萎缩、肌强直除疾病状态外，人血清的CK值与受试者的年龄、性别、种族和肌肉体积有关。一般来说，男性的CK值高于女性，黑色高于白色。其他种族和白人之间没有统计学差异[3]。在我国，大部分医疗机构参考的都是CK检测试剂厂家给出的正常范围，所以CK值的正常参考范围在不同的医疗机构是不同的。布鲁斯特等人【4】对1444名不同种族的健康人(白种人503名，南亚人292名，黑种人580名)进行了测试，发现正常参考值上限为:非黑人女性217 U/L，非黑人男性336 U/L，黑人女性414 U/L，黑人男性801 U/L，高于制造商纳尔丁等人【5】利用布鲁斯特的研究结果和制造商的标准，进一步分析了94名患有神经肌肉疾病的高加索人， 发现当女性CK正常上限从140微升增加到201微升时，其敏感性从50%下降到29%，而特异性从67%上升到80%。 当男性CK正常上限从174 U/L提高到322 U/L时，其灵敏度从80%下降到60%，而特异性从67%上升到80%。使用布鲁斯特标准，疾病诊断的灵敏度下降很少，但特异性显著增加，因此作者建议使用新标准。在研究无症状高胆固醇血症时，不同的文献对CK值有不同的定义。因此，2010年，欧洲神经病学联盟将无症状高胆固醇血症的CK值确定为:血清CK值比正常上限高1.5倍[3]。。目前，这些患者的临床表型统称为无症状性高碳酸血症[1-3]。本文就无症状高胆固醇血症的CK值定义、病因、肌肉病理、肌电图、治疗和预后进行综述。北京大学人民医院神经内科洪道军

1无症状高胆固醇血症CK值的定义

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2无症状性高碳酸血症的常见原因

2.1肌营养不良肌营养不良是一组具有显著临床异质性的遗传性骨骼肌疾病，主要表现为进行性肌无力、萎缩和高钾血症，但某些类型的肌营养不良患者主要表现为无症状的高钾血症。小窝蛋白-3突变可导致四种肌病表型，即肢体肌营养不良1C、远端肌病、波纹肌病和高胆固醇血症。约7%的无症状高胆固醇血症与小窝蛋白3的突变有关。该蛋白的p.Gly56Ser和p.Thr78Met突变可导致持续性高胆固醇血症，临床上无明显肌肉无力和萎缩，骨骼肌免疫组织化学染色显示小窝蛋白3表达正常2.2代谢性肌病代谢性肌病是一组由能量代谢相关的各种蛋白质突变引起的遗传异质性肌病。其临床特征为运动不耐受、肌痛、肌红蛋白尿和高胆固醇血症，主要包括脂质代谢性肌病、糖原贮积肌病和线粒体肌病。肉碱棕榈酰转移酶2缺乏症患者的典型特征是肌痛、肌无力、有或无肌红蛋白尿运动引起的CK升高，但也可表现为孤立的高胆固醇血症[1-2]。极长链乙酰辅酶a脱氢酶缺乏症患者的临床特征是反复肌痛和横纹肌溶解，但有些患者可能会反复出现高胆固醇血症4无症状高胆固醇血症患者的肌电图变化。糖原贮积肌病包括一大组疾病，几乎所有临床亚型都有无症状性高胆固醇血症的报道，但McArdle病和Pompe病较为常见[9，13-14]。脱氧鸟苷激酶突变引起的肝脑综合征是一种线粒体DNA缺失性疾病，部分患者可能存在高胆固醇血症，而不涉及其他肌肉系统无症状高胆固醇血症的治疗主要针对病因治疗，如他汀类药物引起的CK升高。虽然有些患者最终会发展为免疫坏死性肌炎，但这是大多数患者停止服用的最有效方法。目前，还没有关于不明原因高胆固醇血症患者需要积极降酶治疗的相关报道。无症状高胆固醇血症患者的预后因不同原因而异，如副肿瘤坏死性肌病和一些无症状高胆固醇血症的肌营养不良患者。目前文献报道无症状高胆固醇血症是一种相对良性的疾病。对23例无症状高胆固醇血症患者进行长期随访观察(4~18年，平均7.2年)，仅1例出现感觉性多发性神经病，其余22例无神经肌肉功能障碍，但血液CK值(126~2788 U/L，平均392 U/L)与随访前相同。另一项对55例无症状高胆固醇血症患者(4~15年，平均7.47年)的长期随访研究显示，43例患者仍有高胆固醇血症，但其平均血清CK低于随访前，其余12例患者的CK值正常。除1例出现肢体肌营养不良外，其余55例患者均无神经肌肉功能障碍13.引用该论文王志平，王志平，王志平，王志平，王志平，王志平，王志平，王志平.国际心脏杂志，2007，115: 114-115。。。肌肉腺苷酸脱氨酶缺乏症患者的临床表现为疲劳性肌痛，随着劳动强度的增加，这种症状更加明显。文献报道，一名7岁男孩在运动后出现伴随高胆固醇血症的严重肌肉疼痛，休息后疼痛减轻，CK减少，但没有临床肌无力综上所述，无症状高胆固醇血症是一组具有明显临床异质性的疾病，欧洲神经病学联盟已确定无症状高胆固醇血症的CK值比正常上限高1.5倍(IV类C证据)。目前，无症状性高碳酸血症的病因有50多种，但约1/3的患者仍不清楚。肌肉活检仍然是无症状性高碳酸血症的基本检查。单纤维肌电图对判断是否需要活检可能有一定价值。目前随访研究结果提示，无症状高胆固醇血症是一种预后良好的疾病。。代谢性肌病患者表现出无症状的高胆固醇血症，这通常与运动不足有关，通常伴有轻微的肌肉疼痛或肌肉僵硬。。在由肌营养不良蛋白突变引起的肌营养不良疾病的临床分类中，高胆固醇血症被列为单独的临床亚型，同一家族中的不同患者可以表现为Duchenne肌营养不良或无症状的高胆固醇血症2.3药物相关性肌病多种药物可引起骨骼肌受累，导致药物相关性肌病。肌肉损伤范围从无症状的CK、肌痛和肌无力到危及生命的横纹肌溶解症。服用他汀类药物的患者约有10%~20%出现肌肉损伤的临床症状，主要包括肌病、免疫坏死性肌炎、肌痛、横纹肌溶解等临床表型，但约有1%~2%的患者出现无症状的高胆固醇血症，一般与他汀类药物的持续时间和剂量无关，停药后血CK逐渐恢复正常参考文献:。此外，少数服用贝特类降脂药物的患者也可能出现无症状的高胆固醇血症。多种抗精神病药物可引起无症状高胆固醇血症，部分患者服用奥氮平后出现胸痛、无肌痛和肌无力症状。血CK达到3646单位/升，停止服用奥氮平后CK值下降1.肌活检在评价肌酸激酶水平轻度升高患者中的应用[J]。肌肉神经，2003，27: 242-244。。抗精神病药物引起的恶性综合征也是无症状高胆固醇血症的原因之一，其中氟哌啶醇最为常见。此外，一些使用秋水仙碱、齐多夫定、β受体阻滞剂、异维a酸2.对大量无症状或最低症状血清肌酸激酶水平升高患者的回顾性研究[J]。神经学报，2002，249:305-311。等药物的患者也可能出现无症状的高胆固醇血症。。由DYSFERLIN蛋白突变引起的DYSFERLIN病的主要临床表型是肢体肌营养不良2B和三联体肌病。但约5%的排尿困难患者表现为单纯性高胆固醇血症，且发病年龄相对较大(28~50岁)。部分患者的高级肌肉MRI结果可以显示腓肠肌轻度受累2.4.内分泌性肌病内分泌性肌病，临床上可出现无症状的高肌酸血症，主要包括甲状腺功能减退性肌病(甲减)和甲状旁腺功能减退性肌病(甲状旁腺功能减退)。甲状腺功能减退的临床表现为肌无力、肌痛、肌肉僵硬、腱反射减弱和CK增加。一些甲状腺功能减退患者的肌肉无力和血液CK增加不成比例。乔治3.EFNS关于无症状或无症状性高白血病诊断方法的指南[J]。欧洲神经杂志，2010，17: 767-773。报告了3例以肌痛和强直为特征的甲状腺功能减退，其CK值显著增加而无肌无力症状。这些患者的促甲状腺激素显著降低，而游离T3水平可能正常。用甲状腺素片治疗后，CK很快恢复正常4.肌酸激酶在普通人群中的分布:他汀类药物治疗的意义[J]。Am Heart J，2007，154:655–661。。甲状旁腺肌病的临床特征为肌力下降、肌束震颤、肌痛、CK增加、血钙减少等。Ishikawa等人5.新提出的CK参考限值对神经肌肉诊断的影响[J]。肌肉神经，2009，39: 494-497。发现，一些特发性甲状旁腺功能减退症患者有明显的高胆固醇血症，临床上没有肌肉受累。肌电图检查正常，CK在治疗低钙血症后恢复正常。。此外，患有肢体肌营养不良2A[3]、肢体肌营养不良2I2.5其他恶性高热是无症状高胆固醇血症的重要原因。Weglinski等人6.引用该论文王志平，王志平，王志平，王志平，王志平.肌肉神经，2006，34: 656-658。在对49例持续无症状CK升高的研究中发现，24例患者最终被诊断为恶性高热。离子通道疾病是无症状高胆固醇血症的另一个重要原因，特别是在骨骼肌钠通道突变引起的各种类型肌强直患者中，部分患者仅表现为反复高胆固醇血症，无明显肌无力和肌强直7.Eeg-奥洛夫松O，卡利莫H，Eeg-奥洛夫松KE，等.杜兴肌营养不良和特发性高钙血症在同一个家族[J].欧洲神经病学杂志，2008，12: 404-407。。此外，在肯尼迪病早期，阻塞性呼吸暂停综合征、视神经脊髓炎、神经棘层增多症、巨肌酸激酶、肌肉病毒感染、过度运动和物理治疗[3]等。，可以出现无症状的高碳酸血症。虽然无症状性高碳酸血症的原因很多，但约三分之一的无症状性高碳酸血症患者找不到明确的病因[2]。、肌糖蛋白病[9]、强直性肌营养不良[3]、面肩肱肌营养不良3无症状高胆固醇血症患者的肌肉病理、肌原纤维肌病[9，11]的个体患者均可表现出无症状的高胆固醇血症。

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Dabby等人【25】总结了40例无症状高胆固醇血症，发现22例(55%)肌肉活检有异常改变，但无特异性，其中肌细胞核向内移动86%，再生纤维68%，纤维大小改变50%。Malandrini等人9.[1]费尔南德斯，德保拉，费加拉-布兰格，等.临床正常人慢性高钙血症的诊断评价[J].神经病学，2006，66: 1585-1587。发现37例无症状高胆固醇血症患者中有34例活检结果异常，主要异常改变为纤维大小改变(67.6%)和核迁移(35.1%)。Capasso等人10.等。血清肌酸激酶无症状升高导致4q35面肩肱型肌营养不良[J]。J Clin Neurosci，2009，16: 1218-1219。发现主要病理改变为不同类型肌纤维的大小变化(2A型纤维肥大，1型纤维萎缩)和不同分布(2A型纤维占优势，2B型纤维减少)。以上研究表明，无症状高胆固醇血症患者肌肉活检病理缺乏特异性改变，基于病理改变的诊断比例很低。然而，肌肉活检仍然是筛查高胆固醇血症的重要方法[26]。欧洲神经病学联合会提出，符合下列条件之一的无症状高胆固醇血症患者，应进行肌肉活检:(1)肌电图异常(肌源性)；(2)血清CK水平≥正常上限的3倍；(3)患者年龄为

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无症状高胆固醇血症患者的肌电图一般无明显变化。Dabby等人【25】总结了27例无症状高胆固醇血症患者，其中19例肌电图正常，7例有轻微改变，无自发产生活动，1例偶发性肌束纤维颤动，运动单位动作电位正常。但另一项研究发现，在100例无症状高胆固醇血症患者中，有57例肌电图异常，其中44例为无颤电位的肌源性改变，5例为神经源性改变，1例为混合性改变[2]。肌电图异常与活检结果异常无内在相关性，二者符合率仅为37.5%8.40例dysferlin基因突变患者的表型研究:非典型表型的高频率[J]。Arch Neurol，2007，64: 1176-1182。。然而，对19例无症状高胆固醇血症患者进行了单纤维肌电图研究，发现12例活检结果异常的患者也存在单纤维肌电图异常，提示单纤维肌电图是无症状高胆固醇血症患者的敏感检查指标11.洪道军，安迪，蒋腾勇，等.结蛋白基因突变相关心肌病5个家系的临床和遗传特征[J]。中国心脏病学杂志，2010，38: 420-424。。

无症状高胆固醇血症的治疗和预后

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