亚硝基二甲胺 降糖神药二甲双胍被曝致癌物超标？

1.二甲双胍含有致癌杂质吗？

近日，美国食品药品监督管理局官网发文称，部分二甲双胍缓释制剂中致癌亚硝胺杂质(N-亚硝基二甲胺)含量超标，建议5家药企自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释制剂。

据独立检测实验室华菱官网今年3月发布的消息，对销售二甲双胍的22家公司和共计38批产品进行分析，发现16批和11家公司的亚硝胺杂质水平高于可接受摄入量上限。

临床上二甲双胍主要包括普通剂型、肠溶剂型和缓释剂型，本次超标涉及的药物主要为缓释剂型。

二、什么是N-亚硝基二甲胺？

N-亚硝基二甲胺，也称为二甲基亚硝胺(NDMA)，主要用于医学科研和食品分析。这些物质在制革、农药生产、橡胶和轮胎制造、烷基胺生产和使用场所、鱼类加工、铸造和染料生产、肥皂生产、洗涤剂和表面活性剂制造等过程中产生和排放。日常生活中，各种腌制、熏制的烧烤产品也存在于食物中。美国食品和药物管理局对药物制剂中N-亚硝基二甲胺的可接受摄入量限制为每天96纳克(1纳克等于0.001微克)。

二甲基亚硝胺(NDMA)是一种遗传毒性杂质，可直接或间接损伤细胞DNA，引起基因突变，甚至促进肿瘤。因此，世界卫生组织国际癌症研究机构将其划分为两类致癌物，这意味着对人类致癌性的证据有限，对实验动物致癌性的证据充分。以我们生活中的物质为例，烟草和酒精都是1类致癌物质，肯定会引起人类癌症；油炸食品和红肉属于2A致癌物。

那么，二甲双胍制剂中为什么存在N-亚硝基二甲胺呢？根据目前的推测，N-亚硝基二甲胺超标可能是由于二甲双胍原料药和制剂工艺的原因，而遗传毒性杂质的形成与原料药的合成步骤、溶剂和制备方法有关。

第三，还有哪些药物发现了这个问题？

药物中N-亚硝基二甲胺超标已经不是第一次了，很多还是常用药物。

早在2018年7月，意大利药品管理局就下令召回部分含N-亚硝基二甲胺的缬沙坦类降压药。2019年，美国食品药品监督管理局在部分企业的雷尼替丁等药物中发现了N-亚硝基二甲胺的可疑杂质。期间，国内外多家药企主动召回问题药物，而被民众广泛使用的“神奇药物”二甲双胍被质疑存在风险，一度引起公众关注。

4.患者和企业如何看待这个问题？

从2019年开始，美国食品药品监督管理局和欧洲药品监督管理局调查了二甲双胍是否含有N-亚硝基二甲胺，是否超过每日可接受的摄入量限制。

美国食品和药物管理局之前已经明确表示，即使某些药物被召回，患者也应继续服用二甲双胍，直到医疗保健专业人员找到其他替代药物。一旦病人停止服药，他们可能会面临健康风险。

早在2018年8月，国家食品药品监督管理局就公布了国家药典委员会发布的《缬沙坦国家标准修订草案》，提出“必须对生产工艺进行评价，以确定形成N-亚硝基二甲胺的可能性”，同时提出了限量要求。2020年5月，国家食品药品监督管理局药品检测中心发布了《化学药品亚硝胺杂质研究技术指导原则(试行)》。建议尽量避免亚硝胺杂质的引入。如果不能完全避免，应充分评估药物中亚硝胺杂质的风险，并将亚硝胺杂质的水平控制在安全限值以下。

主要内容来源:中国新闻网、腾讯。

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