问:非布索坦是不是两天一片(40 mg),一天一片半(20 mg)?
答:是的,而且差别很大。
非布司他是痛风常用的降尿酸药物之一。与其他药物相比,非布司他安全有效。但从非布司他降低尿酸的机制来看,仍然是“对症”治疗,只作用于尿酸升高机制的下游,并不能从根本上解决尿酸升高的原因。也就是说,尽管使用了非布司他,但高尿酸血症的病因并未根除,需要长期甚至终生使用非布司他,以维持血尿酸水平达标。
可见,虽然非布索坦相对安全,需要长期服用,但其相关副作用仍是困扰痛风患者的重要因素。为了更安全地使用非布索坦,许多患者一直在考虑剂量和用法,尽管制药公司和痛风指南都有相关建议。简单来说,用最小剂量的非布索坦来保持血尿酸稳定达标是最安全的剂量。
1.从不同剂量的治疗效果来看,
日本的一项研究比较了不同剂量的非布索坦的治疗效果。该试验包括128名患有痛风或高尿酸血症的日本受试者,他们分别接受安慰剂和非布索坦治疗。非布索坦治疗组以每天服用非布索坦10 mg为初始治疗,连续2周,之后连续6周每天服用非布索坦10 mg,每天服用20 mg,每天服用40 mg。
治疗后各组血清尿酸水平平均下降率分别为0.1%(安慰剂组)、20.1%(非10 mg组)、31.5%(非20 mg组)、41.9%(非40 mg组)。血尿酸达到标准(低于360微摩尔/升)的受试者百分比为0%(安慰剂组)、22%(非10毫克组)、63%(非20毫克组)和78%(非40毫克组)。
显然,非布索坦的疗效与剂量成正比。痛风患者如果想让血尿酸更快达标,可以考虑大剂量的非布索坦。但由于痛风易感性、个人体质等基础疾病的差异,大剂量非布索坦的不良反应可能有所不同。单从研究结果来看,20 mg和40 mg的剂量相差10%左右,血尿酸达标率相差15%左右。
2.从药代动力学的角度
Febuestat是一种特异性的黄嘌呤氧化酶抑制剂,所以小剂量(推荐剂量为每天40 mg)可以发挥很强的黄嘌呤氧化酶抑制作用,但这是相对于别嘌醇而言的。别嘌醇是一种非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤脱氢酶的亲和力较弱。需要大剂量重复给药(推荐剂量为300mg/天)才能持续作用。
人体中约80%的尿酸来自自身细胞的代谢,20%是外源性食物中嘌呤代谢产生的。也就是说,即使不吃东西,身体也会不断产生尿酸。非布索坦的最大血浆浓度可在口服后1 ~ 1.5小时内达到,并可经两个通道(49%经尿液,45%经粪便)排出体外。平均终末消除半衰期约为5至8小时,因此需要每天口服一次。
Febuestat只能维持一天的降尿酸效果。如果两天吃一次,就意味着第二天体内尿酸的产生就会失控。当患者再次服用非布索坦时,血尿酸水平将得到控制。如此频繁的血尿酸水平波动显然不利于痛风患者的整体疾病控制。
综上所述,每两天服用一片非布索坦似乎比每天服用半片非布索坦效果更好。但需要提醒的是,血尿酸水平的持续依从性是痛风治愈的关键。为了减少副作用,降尿酸药物可以从小剂量开始,但更重要的是逐步增加剂量,使血液尿酸水平达到标准。关注非布索坦安全使用的痛风患者可以阅读我们的文章《痛风科学:使用非布索坦真的更有效、更安全吗?》。
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