与日俱增 真实世界证据的重要性与日俱增

编制人:乌兰·齐奇格

2019年7月发布

真实世界的证据(RWE)已经成为一个热门话题。作者最近采访的几位高管表示，RWE的重要性将继续增加。

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戴利认为，更好地应用RWE背后的另一个因素是，人们希望获得临床试验之外的患者安全性和有效性的数据。

“临床试验并不总是适合普通人群，”他说。纳入和排除标准将阻止许多患者参与试验，因为试验需要在研究中不会有偏见的特定人群。然而，一旦这种药物可以被普通人群获得，它就可以真正开始评估其有效性。在现阶段，了解新药的有效性是监管者和申请人最关心的问题，这促进了收集更多RWE的趋势。

戴利说，他可以看到一种药物对人们日常生活的影响——患者如何使用药物以及药物的效果——所有这些都与临床试验中观察到的对照人群有很大不同。

药物研发方面的技术进步也激发了人们对RWE的兴趣。Cuffel指出，IBM Watson和Google等公司的先进医疗分析可以帮助行业转型。例如，IBM的沃森将使公司能够在临床试验期间整合来自所有来源的数据，包括电子病历(EMR)、医疗专业人员、患者、数据管理人员和临床试验站点。此外，保险公司，尤其是美国的保险公司，正在寻找能够改善患者预后、降低住院率、缩短住院时间的药物。整个行业也在共同努力，将更多的个性化药物推向市场。所有这些努力正在产生有价值的数据，并为RWE在更多实验中的应用提供了坚实的基础。

戴利说:“支付者想知道一种新药在普通人群中的有效性，这样他们就可以更好地理解他们支付的药物。支付者需要了解患者的益处，以及哪些患者最有可能从治疗中受益。甚至政策制定者也会根据测试结果做出决定。”简而言之，在药物研发过程中，几乎所有利益相关者都将受益于RWE带来的额外见解。

如何收集真实世界的数据？

在过去的几年里，RWE通常是在第四阶段(上市后)临床试验中收集的，在此之后，一种疗法被监管当局批准。然而，现在的情况不同了。在许多试验中，特别是在肿瘤学中，这些数据是在治疗仍处于临床阶段时收集的。预计这些数据将加强收集的新药有效性证据，并为提交给监管机构的新药申请的有效性带来额外的证据。

库菲尔说，“在肿瘤学领域，监管批准的证据有时可能是一期临床试验的延伸。RWE在提供护理标准的历史比较方面很有帮助。通过结合RWE现有的新药数据，有助于加快监管决策过程。RWE的产生过程可以延伸到上市后阶段和有条件批准药物之后。这将有助于提高患者药物的可及性，同时制药公司将继续收集由药物安全性和有效性产生的额外RWE。"

根据Cuffel和Daley的说法，在监管机构批准之前收集证据是通过将临床试验与早期获得项目相结合来完成的。RWE的目标是生成护理标准的比较数据，并证明新疗法的优势如何优于市场上现有的疗法。这使得一期和二期临床试验成为收集额外数据的机会，这有助于药物批准，甚至有助于规划三期临床试验。

多样性是阐明早期收集RWE重要性的关键因素。在临床试验中，通常很难预测药物对不同性别和种族背景的患者的影响。出现这种现象的原因是实验缺乏这个群体的代表性。

戴利说:“即使在涉及15，000或20，000名患者的临床试验中，也很少会有数百名西班牙裔或非洲裔美国人。在一项对2万名患者的研究中，很难对药物对这200名患者的影响做出任何陈述。使用RWE是确定不同民族产品有效性的更好方法。通过RWE，你可以建立一个更强大的数据集，并从中得出结论。”

以病人为中心和大数据的完美结合

随着企业开始收集RWE，他们也将进入大数据的世界。Cuffel指出，大数据带来的最大机遇之一就是有越来越多的关于整个人群的临床证据。不同类型的患者对治疗有不同的反应。然而，在临床试验中，患者往往没有很大的多样性。RWE使制药公司能够更好地了解药物对妇女、非洲裔美国人、拉丁美洲人和其他临床试验中代表性不足的群体的影响。

Cuffel说:“RWE将使我们能够了解有代表性的患者数量，并准确了解患者的治疗和剂量水平，以便我们能够确定哪些治疗对哪些患者最有利。联合治疗在肿瘤学中是一个越来越重要的领域，它有助于给患者带来最大的益处，但只能在大样本患者中实现。”

“从现实世界环境中的研究参与者那里获得的数据有助于理解患者的想法。”戴利说:“病人倾向于谈论对他们来说很重要的事情。来自RWE分析的评论有助于更好地设计未来的实验。利用这些信息还可以更好地招募患者，提高患者参与临床试验的整体水平。”

库菲尔补充说，RWE可以帮助制药公司更好地了解未满足的需求，尤其是接受商业治疗和标准护理的患者。制药公司将受益于学习如何制定更好的计划和纳入/排除标准，从而更好地招募患者，最终使患者更多地参与整个研究过程。

显然，能够为患者提供有效的治疗是所有方法中最以患者为中心的。对于启动子和患者来说，能够挖掘这些数据并将其用于药物研发，以测试市场上各种生物标志物的治疗方法，将是一个非常有前途的领域。据Cuffel称，这些能力也将把行业带到一个以病人为中心的新水平。

不仅仅是肿瘤学

虽然RWE似乎非常适合肿瘤学研究，但它的应用可以涵盖所有治疗领域。在谈到RWE的应用时，库菲尔认为心血管疾病是所有其他疾病的根源。在心血管领域，主要测试终点的信息通常可以在医疗保健索赔数据库中获得。然而，在肿瘤学领域却不是这样，研究人员必须等待更复杂的临床数据的进展，这些数据已经在现实中得到验证。

戴利还认为，RWE适用于所有治疗领域。他指出，2012年，赛诺菲的一种糖尿病药物在是否会增加癌症风险方面存在一些问题。对于胰岛素药物Lantus，赛诺菲进行了一项大规模的RWE研究，以确定这种风险是否真的存在。这项研究涉及12，000名患者，并没有发现兰特斯和癌症之间的联系。另外三项研究证实了这一发现。

任何临床试验的数据可能包含收集错误、拼写错误、异常值和其他必须在提交监管文件之前清除的异常。这种情况在处理来自现实世界的数据时可能更加明显。在现实世界中，病人不是随机的。患者会被医生开出处方，治疗会受到各种因素的影响。相反，患者的结局会受到很多因素的影响，不仅仅是治疗本身。

库菲尔说:“预计许多大型制药公司将增加在RWE的投资。在未来，这将是一个日益增长的趋势。”

但Cuffel也指出，如何收集数据并保持一致性是一个挑战。“制药公司将需要更多的分析和大数据方面的专业知识，许多企业将需要增加合格的分析团队来正确审查数据。对许多公司来说，RWE仍是一个新概念，但每个人都会看到它的优势，并更好地应用它。”