脊髓小脑变性症 藤田医科大学教授谈脊髓小脑变性症

多种症状由小脑或脊髓的神经细胞损伤引起，统称为胼胝体疾病。日本电视剧《一升泪》讲述了脊髓小脑变性患者的生活故事，该病逐渐被社会所认识。然而，脊髓小脑变性不是一种疾病，它包含多种疾病类型，症状和疾病发展也不同。

什么是脊髓小脑变性

脊髓胼胝是以共济失调和运动障碍为主要症状的神经系统疾病的总称。它是以主要由小脑神经损伤引起的运动障碍为特征的神经系统疾病的总称。

症状包括共济失调(运动障碍)、帕金森病症状和自主神经症状。退行性变没有炎症、血流不畅等明确原因，只是神经逐渐受损，最终神经细胞消失，出现脑萎缩。

什么是神经退行性疾病

神经细胞逐渐受损导致的疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病。阿尔茨海默病是脑神经疾病中最著名的一种。

阿尔茨海默病主要发生与记忆功能相关的海马和全脑皮层的损伤。肌肉营养不良发生在肌肉神经细胞病之后，肌萎缩侧索硬化(ALS)发生在脊髓运动神经元受损之后。当中脑的黑质(粘液)部分受损时，就会发生帕金森病。

谁患有脊髓小脑变性

没有确定的原因。约30%的脊髓小脑变性患者存在遗传变异，一般认为遗传因素容易引起疾病。突变的基因相互作用，最终导致脊髓小脑变性。

环境因素也会导致疾病。具体原因不明。小细胞肺癌、酒精、抗癫痫药物、自身免疫性疾病等引起的小脑炎和感染可能是主要原因。原因可能有很多。

脊髓小脑变性的分类——遗传性和非遗传性

脊髓小脑变性的分类

脊髓小脑变性有几十种，与常染色体显性脊髓小脑变性有关的重大疾病有40种，与常染色体隐性脊髓小脑变性有关的类似疾病也有。

非遗传性(孤立)脊髓小脑变性大致可分为两类。遗传因素引起的常见神经退行性疾病比例在10%以下。与第二次相比，遗传因素占脊髓小脑变性的30%，相对较高。

●常染色体显性脊髓小脑变性的分类

显性遗传性脊髓小脑变性按寻找病因位点和基因的顺序命名为1型、2型和3型。在日本，以下四类患者占7 ~ 80%。

3型(马查多-约瑟夫病)

6型

31型

DRPLA(儿童患病严重，引起发育障碍和肌阵挛性癫痫；承认症状轻微并伴有认知障碍)

●常染色体隐性脊髓小脑变性的分类

隐性遗传性脊髓小脑变性在日本很少见。在欧洲和美国，常染色体隐性遗传性共济失调是发病率最高的疾病，但日本没有这种病人。

儿童易发生常染色体隐性遗传性脊髓小脑变性，以眼球运动障碍和维生素E缺乏为主要特征。

●孤立(非遗传)脊髓小脑变性的分类

孤立的脊髓小脑变性大多被归类为多系统萎缩(MSA)。多系统萎缩已被报道为其他疾病，如橄榄桥小脑萎缩、黑质纹状体变性、Shy-Drega综合征等。，都是以单一疾病症状命名的。其实这三种疾病都有共同的病理特征。

除多系统萎缩外，孤立性脊髓小脑变性还伴有小脑皮质萎缩(CCA)。CCA的疾病很多，但没有明显的特征来区分。这种疾病没有明显的运动障碍症状，因此成为单纯的小脑性共济失调。

显著症状包括小脑运动障碍、帕金森病、排尿困难、站立性低血压和其他自主神经症状。有时伴有肌张力障碍和其他不自主运动，锥束征。此外，需要注意的是，这些疾病在早期仅表现出小脑性共济失调或帕金森病的症状，需要加以鉴别。

●儿童易发生常染色体隐性脊髓小脑变性

由于基因突变的方式，常染色体隐性遗传的脊髓小脑变性在儿童时期更为常见。在隐性遗传中，父系和母系都必须有染色体异常，而在显性遗传中，只会出现一个染色体异常。也就是说，隐形遗传中没有正常的染色体，所以发病较早。

●脊髓小脑变性中异常基因的特征。

3型和6型脊髓小脑性共济失调，齿状红核苍白球丘脑底核萎缩(DRPLA)，基因重复序列异常延伸是其主要特征。

在3型、6型和DRPLA中，CAG(产生氨基酸谷氨酰胺的DNA碱基序列)异常延长。这种重复序列是在卵子受精时形成的，后代症状比亲本严重，发病时间(脊髓小脑变性)比亲本早。

在脊髓小脑性共济失调31型中，对应于RNA的5-碱基重复序列异常延伸或插入。所有这些疾病都是由异常的基因重复序列引起的。

脊髓小脑变性的症状

行走困难，发声障碍，自主神经症状。脊髓小脑变性主要是小脑细胞坏死所致。小脑细胞损伤的位置和程度决定症状。多数脊髓小脑变性始于小脑行走困难，然后逐渐表现出说话困难、手颤抖、不能握笔写字等症状，病情逐渐加重。

许多与小脑疾病无关的疾病，如多系统萎缩、3型脊髓小脑运动障碍、DRPLA等。，也有帕金森病、站立性眩晕、自主神经症状、误吞等症状，几年后逐渐恶化。皮质小脑萎缩，6型和31型小脑运动障碍，只有运动障碍的症状。

脊髓小脑变性的遗传学检查

小脑变性是否遗传，由基因检测决定。测试你的基因，如果阳性，可能会遗传给下一代。如果家庭成员中没有这种疾病的病史，这种基因突变可能会发生在下一代，这样的患者数量也不小。所以检测结果呈阳性的患者往往会担心以后是否要孩子。

脊髓小脑变性的预后与疾病类型有关

坚持对脊髓小脑变性进行积极正确的治疗，可以过上长期健康的生活。但多系统萎缩的病例多种多样，卧床休息后预后很差。比如植物神经紊乱导致站立性低血压，患者无法站立，坐姿也有休克的风险。在伴多系统疾病的脊髓小脑变性患者中，许多患者患有下咽肺炎。

脊髓小脑变性的康复训练比任何药物治疗都更有效

脊髓小脑变性的药物治疗有局限性，因此在服药的同时接受康复训练是非常重要的。临床上，长期持续康复训练的患者运动障碍比不训练的患者轻得多。

肌肉力量也是一个重要指标。患者可以从简单的肌肉力量训练中受益。肌肉力量正常不易昏迷，降低跌倒风险。另外，肌肉支撑着全身的骨骼，肌肉萎缩很容易造成关节脱位。脊髓小脑变性患者应尽量保持肌肉质量和力量。肌肉力量训练不需要运动员的高负荷，所以在专门的康复设施接受训练，掌握后自己练习就可以了。

记住，康复训练是非常有效的治疗方法。

脊髓小脑变性治疗指南

2018年5月，日本神经学会和劳动卫生福利省联合制定了“脊髓小脑变性”和“多系统萎缩”的治疗指南。其他国家的指南大多是针对运动性共济失调的症状制定的，而日本的指南则比较全面，包括上述两种疾病的具体类型、诊断和治疗方法。此外，日本全国SCD MSA患者协会也出版了康复培训课程。

名医攻略

都快红九

藤田医科大学医院神经内科

特聘教授

学术领域

神经退行性疾病、帕金森病、癫痫、自主神经病学、神经生理学、神经学

荣耀

日本神经病学学会专门从事医学指导

专业领域

神经退行性疾病、帕金森病、癫痫、自主神经病学、神经生理学、神经学

博士简历

2006年任名古屋大学医学院附属医院神经内科助理

2007年名古屋大学医学院附属医院神经内科助理教授

名古屋大学医学院附属医院神经内科讲师，2009年

2013年任名古屋大学研究生院医学部研究部特聘教授，名古屋大学脑心研究中心研发部特聘教授

2019年藤田医科大学医院神经病学特聘教授