与其他肿瘤不同,前列腺癌是与激素相关的癌症,其发生发展深受患者体内雄激素的影响。
就好比说,雄激素是前列腺癌细胞生长的“养料”,有了雄激素,前列腺癌细胞会生长的更快,同样,抑制前列腺癌细胞的生长,就必须要降低患者体内雄激素的含量,因此雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌重要的治疗方法。
雄激素即睾酮,主要由睾丸和肾上腺分泌,其中睾丸分泌的雄激素占90%。
很长时间以来,手术去势(睾丸切除术)是治疗前列腺癌的重要方法,一般来说在手术后3~12个小时即可有效降低体内血清雄激素/睾酮水平,能够迅速缓解由雄激素依赖性生长的前列腺癌造成的临床症状。
但是手术去势切除了男性的性别器官——睾丸,给患者造成巨大的心理创伤,后来科学家把前列腺去势治疗方向从手术方法转向了药物。
1982年,首次报道了促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂作为去势治疗的药物,它主要利用了性腺调节的负反馈机制,理论是让GnRH激动剂结合在垂体上,引起垂体释放的促卵泡激素/黄体生成素(FSH/LH)分泌和下游的睾酮瞬间增高。大约1周后,位于垂体的垂体的GnRH受体表达就会下调,进而分泌的FSH/LH下降,使得患者体内的睾酮也会下降,从而达到去势的目的。
在美国,药物去势治疗已经逐步取代了手术去势治疗成为前列腺癌主流的治疗方式,根据美国国立癌症研究所SEER数据库调查显示,约87%的前列腺癌患者接受了GnRH药物去势,采用手术去势的前列腺癌患者仅为39%。
同时,药物去势并不影响患者的生存率,统计表明接受药物去势的前列腺癌患者3年的总生存率为46%,而手术去势3年总生存率仅为39%。
但GnRH激动剂去势本身存在缺点,容易引起“反跳”现象。
“反跳”现象是指初次使用GnRH激动剂治疗,会引起FSH/LH的短暂升高,进而引起睾酮水平的升高,导致患者出现骨痛加重、急性尿路梗阻、脊髓压迫以及因高凝状态下导致的心血管死亡事件等。
GnRH拮抗剂成功克服了这一缺点,它能够直接和垂体GnRH受体相结合,从而抑制FSH/LH的释放,迅速降低血清睾酮水平,且不引起“反跳”现象。
据悉,第三代GnRH拮抗剂地加瑞克(商品名:费蒙格®)于2008年和2009年分别在美国和欧洲上市之后,于2018年在我国获批。
有研究表明,地加瑞克疗效显著,在3天内即可将患者血清睾酮降至目标水平。
因此,与手术相比,地加瑞克去势治疗在保证疗效的前提下,不损伤男性生殖器官,停药后仍然可恢复勃起功能,相信会有越来越多的前列腺癌患者选择药物去势治疗前列腺癌。
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