尤文氏肉瘤 刮骨疗毒的现实版取骨冻瘤来了！独家揭秘尤文氏肉瘤的起源！

最近微博上疯传一则新闻。上图是一个孩子的大腿骨。他患有尤因肉瘤(一种侵袭性骨癌，主要发生在儿童、青少年和年轻人身上)。医生取出骨头后，用液氮超低温杀死癌细胞，放回体内。从而挽救了他的双腿，避免了截肢的痛苦。

小篆不禁感受到了医疗技术的蓬勃发展，但这项技术看似陌生，实则有迹可循。三国演义里有刮骨治病毒的记载。

刮掉骨头上的毒素

关羽曾经被一支穿过他左臂的随机箭射中。后来，虽然伤口愈合了，但他的骨头经常在每一个雨天受伤。医生说:“箭有毒，毒已经深入骨髓了。需要切开手臂，刮骨去毒。这个隐患是可以消除的。”关羽伸出手臂，请医生切开。这时候关羽正和诸将围坐饮酒，双臂滴血，盛满鲜血的盘子溢满，关羽却切肉饮酒，谈笑风生如常。

当然刮宫只是传说。这实际上是切骨和切除肿瘤。那么，尤文氏肉瘤是怎么发生的呢？等我转过来给你一块牛排。

最初，这种恶性肿瘤起源于基因突变，慕尼黑路德维希-马克西米利安-大学(LMU)的研究人员解释了欧洲人群中常见的基因突变是如何与自发的体细胞突变相互作用，从而促进尤文肉瘤的发展的。

肿瘤细胞的单个自发“驱动突变”将导致致癌融合基因EWSR1-FLI1的特征。其蛋白产物EWSR1-FLI1可作为有效的基因激活剂，对维持恶性肿瘤至关重要。有趣的是，一项全基因组关联研究检测到三个不同基因组位点的遗传变异，从而增加了其对疾病的易感性。

托马斯·格鲁·纽瓦尔德博士(LMU病理研究所儿童肉瘤生物学实验室负责人)领导的研究团队与巴黎居里研究所和马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的团队合作。研究这些种系变异体之一如何与EWSR1-FLI1相互作用以促进肿瘤发生。

一个全面的方法会有回报

Grü newald和他的同事们专注于一个基因组片段，其中一个片段是以前绘制的。利用靶向深度测序技术，他们确定了从数百名尤文氏肉瘤患者和一组健康对照组获得的种系DNA中该区域的序列。通过分析两组之间的遗传变异分布，他们可以识别与疾病相关的变异。然后，他们使用表观遗传学和功能测试来检查这些风险变化对体外和体内尤文肉瘤细胞生长的影响。

利用这种综合方法，研究人员发现特异性种系易感性变异在尤文氏肉瘤患者中比在对照组中更常见，并且在使体细胞驱动突变EWSR1-FLI1(仅在肿瘤细胞中发现)中起重要作用。增强肿瘤发生。Grü newald指出，我们的工作提供了第一份关于体细胞驱动突变和易感种系变异之间直接和特异性遗传相互作用的官方文件。

肿瘤细胞劫持信号通路

研究小组在一个名为EGR2的基因附近找到了易感菌株变异。表皮生长因子受体2本身是一种参与调节细胞增殖的转录因子，它通过生长因子表皮生长因子和FGF控制的信号通路被激活。引人注目的是，EGR2不仅对神经干细胞的发育至关重要，而且对骨祖细胞的发育也至关重要，这表明EGR 2号在尤文肉瘤中可以发挥积极作用。

此外，种系突变位于控制EGR2表达的调节元件中。随后的实验揭示了为什么这种突变和驱动突变EWSR1-FLI1的结合促进了尤文肉瘤的发生。分析表明，该易感突变产生了一个高亲和力的位点，可将EWSR1-FLI1与EGR2调控元件结合。这反过来导致EGR2的高水平激活，这可能重新启动胚胎干细胞增殖计划。基因调控突变和癌基因融合之间的这种相互作用解释了为什么前者会增加尤文氏肉瘤的风险，并可能加重疾病。

研究人员说:“这些发现也有助于解释为什么欧洲血统的人患尤文氏肉瘤的风险更高。借助于从1000个基因组项目中获得的数据(这些项目已经对成千上万人的基因组进行了测序)，这项新研究的作者还研究了不同人群中易感变异的分布。大约80%的欧洲人在其种系DNA中携带至少一个拷贝的变异等位基因，但这种突变在非洲人群中非常罕见。但该等位基因只有在体细胞中自发出现产生EWSR1-FLI1融合基因的驱动突变时才有危害。但是，这种接触危险是非常罕见的。”

他们已经在寻找方法将新的结果转化为有效的疾病治疗。在细胞培养和小鼠模型系统中，阻断EGR2激活的遗传程序足以阻止肿瘤生长。

在边肖看来，服用冷冻骨肿瘤的技术优势是不需要刮骨疗毒，壮士断腕。患者可以避免截肢，不仅仅是拯救生命，而是拯救一个孩子的生命，期待药物带给我们更多的惊喜！

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