肠易激综合征首选药 治疗肠易激综合征的8类药物

肠易激综合征的发病机制涉及多种因素。根据症状的严重程度，可采取不同的治疗措施，从外周治疗到中枢治疗，并可辅助认知行为疗法等心理治疗，同时根据不同的症状，如腹痛、腹胀等。，可以从多个角度有效治疗IBS，提高患者的生活质量。根据IBS的病理生理机制，常用药物如下。

1.血清素受体拮抗剂

95%的5-羟色胺分布于胃肠道，广泛参与胃肠运动和内脏敏感性调节。血清素受体拮抗剂的作用机制是抑制非选择性阳离子通道的激活，减少肠道分泌和蠕动，有助于改善腹泻型IBS患者的粪便性状。Alosetron是一种选择性5-羟色胺3受体拮抗剂，可使结肠平滑肌松弛，增加直肠扩张引起的痛阈，减缓小肠和结肠的手术。另外两种血清素3受体拮抗剂，昂丹司琼和雷莫司琼，在治疗腹泻型肠易激综合征方面同样有效。

2.阿片受体药物

阿片受体可分为μ、δ、κ、σ，广泛分布于人体神经系统，肠平滑肌中也存在阿片受体。阿片受体药物可以影响肠道肌肉，从而缓解IBS症状。

艾路沙多林是一种口服制剂，是含有阿片μ、κ受体激动剂和阿片δ受体拮抗剂的混合物。乙胺丁醇在胃肠道吸收较少，在胃肠道发挥作用，降低胃肠动力，缓解疼痛。2015年经FDA批准，用于治疗腹泻型IBS患者。

洛哌丁胺是一种外周M-阿片受体激动剂，可抑制肠蠕动，延长肠内容物通过时间，增加水和离子的吸收。常用于治疗腹泻型IBS。

3.氯离子通道激活剂

氯离子通道激活剂通过增加氯离子分泌进而刺激肠液分泌来软化粪便。

鲁比前列酮是一种2型氯离子通道激活剂，可促进胃肠道氯离子分泌，进而通过前列腺E1受体促进平滑肌收缩和胃肠运动，从而促进胃肠分泌和平滑肌运动，加速肠内容物的传递，最终缓解便秘症状。

利那环肽是鸟苷酸环化酶C受体激动剂，通过释放细胞内的环磷酸鸟苷，刺激胃肠道内氯离子的分泌，从而改善便秘。在动物实验中，芳樟醇肽还可以调节内脏敏感性。利那洛肽已被FDA和EMA批准用于治疗便秘型肠易激综合征。

4.解痉剂

该解痉剂可用于治疗腹痛和所有肠易激综合征亚型的解痉。奥曲明溴化物是一种四氨基化合物，具有拮抗速激肽K2(神经激肽K2受体，阻断钙通道，抑制胆碱能受体)的三重作用机制。口服溴化铵对缓解腹痛效果最明显。在罗马ⅳ标准推荐的治疗以腹痛为主要症状的肠易激综合征的三种解痉药(双环胺、奥替溴铵、美贝芬)中，奥替溴铵是国内唯一上市的药物。辛基溴的主要不良反应包括恶心、乏力、头晕、皮疹、腹痛、视力模糊、排尿困难，不良反应发生率仅为7.6%。双环胺具有非特异性抗毒蕈碱和直接松弛平滑肌的作用。与其他解痉药相比，只有少量证据支持其临床应用。美贝林是一种肌肉友好型解痉剂，通过直接和选择性地作用于胃肠道平滑肌而发挥解痉作用，而不影响正常的胃肠运动。

5.肠道菌群调节剂

肠道微生物及其产物与肠道壁的免疫和神经末梢密切相关，可通过脑肠轴和免疫激活引起通透性、神经敏感性和胃肠动力的改变。肠菌群失调在肠易激综合征患者中很常见。对人体有益的双歧杆菌减少，潜在致病性肠杆菌过度生长。调节肠道菌群可以改善肠易激综合征患者的临床症状。

6.抗生素

利福昔明是广谱抗生素，靶向肠道，不被系统吸收。可能的作用机制:①利福昔明影响肠道菌群，减少细菌产物对宿主的负面影响；②对肠道菌群的影响可减弱细菌的局部接触效应，如宿主免疫反应；③抗生素改变细菌与宿主的反应。2015年，利福昔明获得FDA批准，用于治疗腹泻型IBS。

7.精神药物

中枢神经系统在痛觉和情绪中起着重要作用。通过脑肠轴，神经系统可以直接或间接调节胃肠动力。IBS常伴有紧张、焦虑、抑郁等精神障碍，94%有心理异常的IBS患者直肠敏感性异常。心理应激是IBS症状的诱发和加重因素。对于中重度肠易激综合征患者，减轻腹痛、改善胃肠动力和抗抑郁治疗已成为常见的治疗措施。大量证据证明抗抑郁药对治疗IBS有效，尤其是三环类抗抑郁药和5-羟色胺再摄取抑制剂。

三环类抗抑郁药通过抑制去甲肾上腺素和非选择性5-羟色胺再摄取发挥镇静镇痛作用，可参与降低内脏敏感性和改善腹痛症状，通过减少肠道转运治疗腹泻型IBS。

5-羟色胺再摄取抑制剂具有抗抑郁和中枢镇痛作用，可能参与缓解IBS患者的腹痛或不适，可能对缓解IBS患者的各种躯体症状起作用。

8 .其他

越来越多的证据支持胆酸在腹泻IBS病理生理学中的作用。小规模初步研究发现，胆酸螯合剂(如colavilan和colatipo)可以促进排便，改善粪便性状。色甘酸钠是一种肥大细胞稳定剂，可改善部分腹泻型IBS患者的症状。最近两项具有相当影响力和高质量的RCT研究证明，与安慰剂相比，美沙拉秦对腹泻型肠易激综合征没有显著影响。粪便细菌移植、中医治疗、辅助治疗也有潜在的治疗前景，但详细研究较少。针灸是否比假针灸更有效，目前存在争议。心理行为疗法包括认知行为疗法和催眠疗法，其疗效已在许多关于IBS的研究中得到证实。

参考文献:

[1]中国肠易激综合征专家共识意见(2015)

[2] Weinberg DS，等.美国胃肠病学协会肠易激综合征药物治疗使用指南。胃肠病学。2014;147(5):1146-8.

[3]益生菌使用建议—2015年更新会议记录和共识意见。J Clin胃肠乐。2016年10月；50(9):800.

[4]中国消化道微生态调节剂临床应用共识(2016)

肠易激综合征的合理饮食。国际消化疾病杂志。2015,35(5):321-3

[6]从罗马ⅳ标准分析肠易激综合征的药物治疗现状。中国消化杂志，2016，36 (12): 855-857