地尔硫卓 涨姿势！地尔硫卓的使用没那么简单

简介:一名91岁女性患者，临床诊断为冠心病、心律失常、房性早搏、房性早搏。临床医生被给予辛伐他汀片40毫克qn以稳定斑块，地尔硫卓片30毫克bid用于治疗心律失常。请分析是否合理？

先看一个病例[1]:一位91岁女性患者，临床诊断为冠心病、心律失常、房早、室早。临床医生被给予辛伐他汀片40毫克qn以稳定斑块，地尔硫卓片30毫克bid用于治疗心律失常。请分析是否合理？

分析:不合理。辛伐他汀主要通过肝脏药物CYP4503A4代谢，地尔硫卓是CYP4503A4的抑制剂。两种药物联合使用，可使辛伐他汀血药浓度升高，半衰期延长2-6倍。辛伐他汀说明书指出“当与治疗剂量的对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的其他药物或贝特酸衍生物或烟酸合用时，横纹肌溶解的风险增加”。

美国药品管理局(MHRA)也在2012年8月公布了辛伐他汀联合氨氯地平或地尔硫卓的最大推荐剂量为20毫克/天[2]。因此，建议改用其他不被CYP4503A4代谢的他汀类药物(如普伐他汀、罗苏伐他汀、氟伐他汀等)。)或减少辛伐他汀的用量。此外，常见的CYP450抑制剂主要包括大环内酯类、抗真菌药、抗抑郁药和抗心律失常药，临床上两种药物合用时应注意调整药物剂量。

[扩展]

地尔硫卓是一种苯并硫氮卓类钙拮抗剂，最初由日本田边公司开发，于20世纪70年代初首次在日本上市。后来在美国、日本、法国、西班牙等国以地尔硫卓、噻唑啉的名义上市，并在马的《大药典》、《美国药典》、《日本药房》中有记载。

一、药效学

该药物可扩张冠状动脉，预防和缓解冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流量，改善心内膜下心肌灌注，降低血压和心率，控制室上性心律失常，降低心肌耗氧量，通过直接抑制钙内流，减弱房室结传导，延长房室结有效不应期，降低氧自由基生成和血小板聚集功能。

二.药物代谢动力学

三.迹象

●冠状动脉痉挛引起的心绞痛，包括静止型心绞痛或变异型心绞痛，或冠状动脉闭塞引起的劳力型心绞痛；

●高血压；

●室上性心律失常；

●肥厚型心肌病。

四.不良反应

动词 （verb的缩写）禁忌症

对这种药低过敏。对其他钙通道阻滞剂过敏。

●病态窦房结综合征患者，ⅱ度以上房室传导阻滞患者(带心室起搏器者除外)。

●心源性休克。

●急性心肌梗死伴肺充血。

●房室旁路或短PR综合征患者并发心房颤动或扑动时，室性心动过速患者禁止静脉给药。

●患有严重充血性心力衰竭、严重心肌病和室性心动过速(宽QRS波> 0.12秒)的患者在使用钙通道阻滞剂时，可能会出现血流动力学恶化和室颤。

●孕妇或计划怀孕的人。这种药可以通过乳汁排出，浓度接近血液浓度。如果哺乳期妇女真的有必要使用这种药物，就应该停止母乳喂养。

不及物动词预防

●肌肉力量阴性、心室功能受损的患者单独使用或与β受体阻滞剂联合使用时应谨慎。

●除病态窦房结综合征外，可延长房室结不应期，明显延长窦房结恢复时间。在极少数情况下，它可能会异常减慢心率(尤其是在病态窦房结综合征中)，或导致二度或三度房室传导阻滞。

肝脏代谢低，经肾脏和胆汁排泄，长期服用应在实验室定期监测。肝肾功能受损的患者在使用该药物时应谨慎。

●皮肤反应可能是暂时的，持续使用后可能会消失，但皮疹可能会发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。如果皮肤反应继续，应该停药。

低剂量应个体化。每日剂量分几次服用时，可在饭前或就寝时服用，每1-2天逐渐增加剂量，直至达到适当的效果。停药时应逐渐减量，不能突然停药，以免出现高血压反弹或心绞痛。

●注射剂使用前溶于5ml注射用水，溶解后为无色澄清液体。如果与其他制剂混合后的酸碱度超过8，晶体可能会沉淀。

●静脉注射前，了解宽QRS综合征是室上性还是心室性非常重要。

●像其他药物(如地高辛、维拉帕米)可以减缓房室传导而不延长旁路不应期一样，在少数房颤或心房扑动患者中，注射这种药物可引起致命的心率增加并伴有低血压。因此，如果可能，该药物的首次注射应使用监测和复苏设备进行。在患者对药物的反应明确后，可以在常规条件下对患者进行治疗。

七、药物之间的相互作用[3]

八、急救

本品的过度反应包括心动过缓、低血压、心脏传导阻滞和心力衰竭。可以考虑以下方法:

1.心动过缓给予阿托品0.6 ~ 1毫克。如果没有迷走神经阻滞反应，应慎用异丙肾上腺素。

2.高度房室传导阻滞应采用起搏器治疗。

3.心力衰竭给予正性肌力药物(多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿剂；

4.低血压应给予降压药(多巴胺或去甲肾上腺素)。

参考数据

1.叶晓莉，陈玲。引用该论文王志平，王志平，王志平.中国医院药学杂志，2016，36 (9): 754-758。

2、FDS通信。佐科(simvastation)降低肌肉损伤风险的新限制、禁忌症和剂量限制[EB/OL]。http :// www .fda.gov/药品/药品安全/ ucm 256581.htm，2011-12-05。

3.李德爱，孙伟。心血管医学的安全应用[M]。人民卫生出版社，2012，4。